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艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是治疗IDH1突变型胶质瘤的潜在有效药物
中枢神经系统肿瘤如胶质瘤常伴有IDH1突变,尤其在低级别胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤中检出率较高。这类突变不仅作为诊断标志物,也参与肿瘤发生发展。依维替尼作为口服IDH1抑制剂,可穿透血脑屏障,在脑组织中达到有效药物浓度,通过抑制突变酶活性,降低2-HG水平,调节DNA甲基化状态,抑制肿瘤细胞增殖。其作用机制为“代谢靶向”,旨在延缓疾病进展,延长无进展生存期,适用于携带IDH1 R132突变的复发或进展性胶质瘤成人患者。
治疗方案为每日口服,持续用药,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究显示,部分患者在治疗后肿瘤生长速度减缓,癫痫发作频率下降,神经功能稳定。一位45岁男性患者,因复发性星形细胞瘤接受放疗后进展,检测发现IDH1突变,启用依维替尼后12个月影像学未见明显进展,症状平稳,生活质量维持良好。该案例提示,靶向治疗可在无法手术或放疗的复发场景中发挥控制作用。
与传统替莫唑胺化疗相比,依维替尼不引起骨髓抑制,血液安全性更优。与放疗联用时需关注脑水肿风险,必要时配合激素管理。与其他IDH抑制剂相比,其对IDH1亚型的选择性更强,减少对正常代谢的干扰。尽管尚未在所有地区获批用于胶质瘤,但多项临床研究支持其生物学活性和临床潜力。
治疗期间需监测肝功能、电解质及神经系统症状。分化综合征虽少见,但需警惕。患者应定期进行影像学随访。该药作为罕见肿瘤靶向药,价格较高,需纳入专项管理。依维替尼为IDH1突变型胶质瘤患者提供了新的治疗策略,体现了精准医学在神经肿瘤领域的深入应用。