服务热线
zhikang161218
HER2阳性乳腺癌:一线治疗方案,将不再需要化疗
近日,FDA接受优先审批fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd; Enhertu)加帕妥珠单抗(Perjeta)用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者的一线治疗,预计将于 2026 年第一季度正式批准。
Enhertu,是一款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。帕妥珠单抗,是一种重组人源化单克隆抗体类HER2/neu受体拮抗剂。
该优先审批得到了 3 期 DESTINY-Breast09 试验 (NCT04784715) 结果的支持,这项全球、多中心、随机、开放标签试验正在研究 5.4 mg/kg 的 T-DXd 作为单一疗法或与帕妥珠单抗联合治疗与标准方案THP 在一线治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
患者在 3 组之间以 1:1:1 的比例随机分配,并根据既往治疗(新发转移性疾病与早期疾病进展)、激素受体状态和 PIK3CA 突变状态进行分层。PFS 是两个 T-DXd 组的主要终点。次要终点包括研究者评估的 PFS、总生存期、ORR、反应持续时间、药代动力学和安全性。
结果显示,与紫杉烷加曲妥珠单抗 (Herceptin) 和帕妥珠单抗 (THP; n = 387)(THP组)相比,T-DXd联合帕妥珠单抗组(n = 383)减少疾病进展风险44%,T-DXd联合帕妥珠单抗组中位无进展生存期(PFS)为40.7个月(95%CI,36.5-不可计算[NC]),而THP组为26.9个月(95%CI,21.8-NC)。T-DXd 组的 PFS 获益在患者亚组中是一致的。
此外,T-DXd联合帕妥珠单抗组的确认总缓解率(ORR)为85.1%(95%CI,81.2%-88.5%),而THP组为78.6%(95%CI,74.1%-82.5%)。T-DXd联合帕妥珠单抗组共有58例患者(15.1%)达到完全缓解,而THP组为33例(8.5%)。
DESTINY-Breast09试验表明,用 T-DXd 联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者直至进展,PFS的40多个月(可延缓疾病进展3年以上,而目前标准治疗延迟约2年)堪称新里程碑,影像学上没有疾病证据的患者人数几乎翻了一番,这标志着十多年来这种一线治疗的首次重大演变——在HER2阳性转移性乳腺癌中,强烈的反应至关重要,因为多达三分之一的患者可能无法接受二线治疗。