肠癌三大靶点HER2、KRAS、EGFR轮番登场，靶向治疗迎来 “黄金时代”！

发布日期：2025-10-06 21:31:03 浏览量：1

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对于晚期肠癌，在多次化疗后显得有些“后继乏力”，免疫治疗又只对一小部分患者有用。

所幸的是，靶向药的研发取得了关键性的突破，在HER2、KRAS、EGFR这三个靶点上的新药研发，带领肠癌进入靶向精准治疗的黄金时代。

HER2扩增：ADC成“新武器”

约5%的晚期结直肠癌检测出HER2扩增，这部分患者化疗不敏感，EGFR抑制剂的效果不佳，以前的选择非常少。现在ADC技术的发展，为这群患者带来了治疗的希望。

德曲妥珠单抗，HER2赛道的优等生

HER2靶点研发领跑的是德曲妥珠单抗（Enhertu），在肠癌中的临床数据表现优异，即便是经过多线治疗的结直肠癌患者，也能实现45.3%的客观缓解率，中位无进展生存期有6.9个月，展现出有前景的后线治疗实力。

国内药企纷纷入场

国内药企也在积极布局，比如恒瑞的SHR-A1811、荣昌生物的维迪西妥单抗等一批国产新药也都在积极进行临床研究，表现非常值得期待。

KRAS突变：从“不可成药”到“精准突破”

KRAS突变在晚期结直肠癌中占比约40%，通常提示患者预后不良。

针对KRAS这个靶点，G12C相对更容易成药。既往数据研究，KRAS G12C单药对转移性结直肠癌的疗效有限，与EGFR单抗等RAS-MAPK通路抑制剂的联合方案展示出治疗前景，已成为重要的研发方向。

KRAS G12C抑制剂 Garsorasib （格索雷塞）联合西妥昔单抗的客观缓解率（ORR）有效率达45.2%，中位无进展生存期（PFS） 7.5个月，显著高于传统化疗。Adagrasib（阿达格拉西布）联合西妥昔单抗同样成效显著，客观缓解率达46%，疾病控制率高达100%，PFS为6.9个月。

针对最常见的KRAS G12D突变，新药的研发正在积极填补空白，领跑者是恒瑞医药的HRS-4642和Revolution Medicines公司的RMC-6236。

HRS-4642是12D单靶点进展最快的抑制剂，5例转移性结直肠癌患者中，有3例疾病稳定（SD），2例出现肿瘤退缩。

KRAS泛抑制剂全球目前研发进度最快的管线是 Revolution Medicines 的 RMC-6236 ，作为RAS活性态的三元复合体抑制剂，通过创新性地与亲环蛋白A结合形成稳定复合物，成功阻断了多种RAS突变（包括G12C、G12D、G12V等）。

对于G12V突变，虽尚无特异性靶向药，但 RMC-6236 等泛KRAS抑制剂在临床前表现出包括G12V在内KRAS靶点的抑制活性。

细胞疗法、疫苗等创新疗法也正在为G12D和G12V突变开拓新的治疗希望。

EGFR扩增：经典靶点的新生之路

EGFR作为经典的靶点，一直是结直肠癌治疗的重要方向，从单抗的突破，再到双抗、ADC的研发，为患者带来了多元化的治疗选择。

对于KRAS、NRAS和BRAF野生型左半结肠癌，抗EGFR治疗是首选，如西妥昔单抗或帕尼单抗联合化疗是这类转移性结直肠癌的标准治疗方案。

研究发现有一部分结直肠癌患者存在EGFR与c-Met基因的同时高表达， Amivantamab（埃万妥单抗）为代表的新一代EGFR/MET双特异性抗体，联合化疗在既往未接受过抗EGFR靶向、 RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌中显示出快速持久的抗肿瘤活性。

以MRG003、SYS6010为代表的EGFR ADC，也在为肠癌患者争取更多的获益选择。

HER2、KRAS、EGFR这三大靶向治疗策略，有望推动结直肠癌走向更精准的治疗时代，成为提高晚期肠癌患者生存获益和生活质量的关键。